The complex journey of bringing a biologic to market – part 1
40 healthy volunteers have been tested
Started in October 2023 – multiple dose study in healthy volunteers
In planning for H1 2024 – single dose study in RA patients
Forskning & utveckling
Lipum har identifierat ett unikt målprotein för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar. Detta protein heter gallsalt-stimulerat lipas (BSSL).
BSSL har till uppgift att stimulera rekryteringen av vissa blodceller till inflammationsområdet i syfte att bekämpa inflammationen i den akuta fasen. Problemet ligger i den kroniska fasen då kroppen själv inte längre kan kontrollera inflammationen och BSSL istället bidrar till att bibehålla den.
Betydelsen av BSSL har verifierats i fyra olika och väletablerade djurmodeller för artrit i mus och råtta. Det är även visat att djur som tillförs en anti-BSSL antikropp blir signifikant mindre sjuka än kontroller och detta är ett starkt stöd för idén att kunna behandla genom blockering av proteinet. Vidare har det i olika studier visats att möss som saknar genen för proteinet BSSL, så kallade knock-out möss, är skyddade från att utveckla artrit respektive får betydligt mindre kolit än vildtypsmöss som har normala halter BSSL. Arbetet har vidare lett fram till en förklaringsmodell av verkningsmekanismen där ett viktigt steg är att BSSL utsöndras från en typ av vita blodkroppar (granulocyter) och binder till en annan (monocyter), vilka i sin tur är aktiva i inflammationen.
Bild Monocyter, knockoutmöss kurva?
Utveckling av SOL-116
Mot bakgrund av detta har Lipum utvecklat antikroppen SOL-116 för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar. Produktutvecklingen omfattade initialt framställning av en lång serie av experimentella antikroppar som användes och studerades i prekliniska försök.
Med stöd från läkemedelsplattformen på Science for Life Laboratories med verksamhet på universiteten i Uppsala, Stockholm och Lund inleddes under 2016 ett arbete för att utveckla en human terapeutisk antikropp som binder till och inhiberar de inflammationsdrivande egenskaperna hos BSSL. Efter ett mycket omfattande screening- och utvecklingsarbete kunde läkemedelskandidaten SOL-116 väljas sommaren 2019 och den patentsöktes därefter, vilket förväntas ge immateriellt skydd och exklusivitet till år 2040. Under 2022 inleddes den första kliniska fas 1 studien med SOL-116 på friska frivilliga försökspersoner.
Klinisk utvecklingsplan
Lipum är i slutfasen med genomförandet av fas 1-studien för SOL-116. Denna studie utformades som en dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad First In Human (FIH)-studie och inkluderade fem dosgrupper bestående av friska frivilliga försökspersoner som administrerades med en singeldos av SOL-116 vardera.
Studien omfattade även en dosgrupp som fick multipla doser av SOL-116. Det främsta målet med studien var att fastställa säkerheten och tolererbarhet för SOL-116, medan det sekundära målet var att undersöka dess farmakokinetik.
Studien var uppdelad i två olika delar. Den första delen var en doseskaleringsstudie (Single Ascending Dose, SAD), där varje försöksperson endast fick en dos SOL-116. Dosen ökades gradvis efter att varje dosgrupp hade genomgått säkerhetsutvärdering. Efter att de fem SAD-grupperna hade slutförts, påbörjades den andra delen av studien. En ny grupp tilldelades fyra doser av SOL-116 med en månads mellanrum.
Efter att resultaten från fas 1 studien är utvärderad väntar nästa steg i den kliniska utvecklingen, en fas 2 studie där vi kommer att ge SOL-116 till patienter som har reumatoid artrit.
